Độc đạo xoay quanh câu chuyện của Lê Vũ Hồng – một thanh niên mang nỗi đau lớn, cùng lúc mất đi cả cha lẫn mẹ và lạc mất đứa em trai là người thân duy nhất. Hồng sau này là đứa trẻ lang thang, được bà Mộc, vợ hai của Lê Toàn – một ông trùm xã hội đen...